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Nature：重磅！癌症治疗新策略！重新激活分叉途径可阻止正常细胞癌变
提供者：  来源：生物谷   时间：2020-08-03
癌症要在人体内形成，正常细胞必须获得多种突变，才能发生癌变。此前人们认为，这些突变在癌症的产生过程中是协同作用的。但是，在一项新的研究中，来自美国希望之城等研究机构的研究人员发现这个观点的一个新的方面。相关研究结果于发表在近期Nature期刊上，论文标题为“Signalling input from divergent pathways subverts B cell transformation”。论文通讯作者为希望之城系统生物学系主任Markus Müschen博士。

图片来自Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2513-4。

在这篇论文中，这些研究人员概述了他们的研究结果，即只有当每个突变汇聚在单个途径上时，它们才会促进向白血病的进展。

Müschen，“令人吃惊的是，那些不与这个至关重要的癌症途径保持一致而是促进在不同的方向上生长和生存的突变是适得其反的，甚至可以防止正常细胞转化为癌症。目前流行的多步骤癌症进展的观点表明，获得更多的突变将无一例外地促进癌症产生，但是我们发现，这些突变中的许多突变，事实上导致了一个死胡同，阻止了癌症的产生，而不是促进了癌症的产生。”

这些研究人员在分析了1148个患者来源的B细胞白血病样本以了解突变如何相互协作或相互拮抗后得出了这一结论。目前的癌症靶向疗法主要基于抑制癌症的主要驱动途径，但是这项新研究的结果提供了一种以前未被认识到的增强治疗反应的策略。

作为预防耐药性产生和癌症复发的策略，Müschen和他的同事们探索了一种基于重新激活受到抑制的分叉途径的替代方法，以干扰主要的致癌驱动途径，并有可能增强治疗反应。

Müschen说，“我们已经开发出了可以模拟这些效果的药物组合。就像激活分叉途径的突变一样，我们找到了重新激活与至关重要的致癌驱动途径分叉的途径以破坏细胞中的致癌信号转导的药物。”

Müschen和他的团队如今正在测试各种药物组合。Müschen说，“在这些药物组合中，一种药物直接抑制至关重要的致癌驱动途径，而第二种药物则重新激活在这种致癌转化过程中被沉默的分叉途径。如果可以成功治疗白血病，那么我们或许可以测试这种方法来治疗其他癌症。”
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