贾伟教授团队深耕AD代谢研究十余载，作为全球阿尔茨海默病代谢组学联盟（Alzheimer Disease Metabolomics Consortium , ADMC）的核心成员，早在2013年，贾伟教授团队就与美国的杜克大学、夏威夷大学、德国的环境健康研究中心等二十余个科研团队合作，基于大规模多中心队列、优选的代谢组学和神经影像平台开展AD相关的研究^[3-5]。接下来绘谱君邀请您一起鉴读贾伟教授团队十余年AD研究的最'新进展，探究如何消除“脑海中的橡皮擦”。

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Cell Rep Med报道

千例队列超多模型探究AD致病机制

2024年5月1日，贾伟教授团队在Cell Reports Medicine上发表了题为：Increased intestinal bile acid absorption contributes to age-related cognitive impairment 的研究论文，建立健康人（n=682）、轻度认知障碍（n=535）、阿尔茨海默病（n=637）临床队列，在老年啮齿动物、细胞和药物治疗大小鼠等水平进一步验证，从而探究衰老相关的认知障碍的致病机制和潜在干预方法^[10]。

肠道胆汁酸吸收增加会导致与年龄相关的认知障碍

主要结论

基于临床队列、动物模型、原代海马神经细胞等水平，发现肠道对结合型胆汁酸吸收特异性增加，进而促使氨入血增加，是诱导突触丢失的关键，体内外验证实验证明药物抑制肠道胆汁酸的重吸收是缓解衰老相关认知障碍的一种有效策略。

2024年5月7日，贾伟教授团队在Nature Communications上发表了题为：Metabolic phenotyping reveals an emerging role of ammonia abnormality in Alzheimer’s disease的研究论文，对来自不同认知状态的样本（中国人群n=1397；欧美人群n=7685）进行了多中心分层血清代谢组学研究，涵盖认知正常（CN）、主观认知障碍（SCD）、轻度认知障碍（MCI）和阿尔茨海默病（AD）患者，全面评估AD疾病代谢特征^[11]。

氨紊乱或为阿尔茨海默病潜在新靶点

主要结论

基于近万例队列研究数据建立AD亚型预测机器模型，发现氨在AD不同阶段中具有水平差异(AD>MCI>SCD>CN)，与已确认的胆汁酸、谷氨酸和BCAA相关代谢特征具有显著相关性，验证了氨代谢异常在阿尔茨海默病中可能发挥的核心作用和作为AD诊疗新靶点的潜力，助力AD早期诊断。

十年攻坚，贾伟教授研究团队持续聚焦微生物与代谢领域，从多中心、跨地域、大队列、联合全球团队等层面揭示了肠道菌群及代谢紊乱对神经精神类疾病发生发展的重要影响。

过去的研究阐明了结合型胆汁酸与氨水平升高在肝性脑病、衰老相关认知障碍中的关键作用，提出了肠道菌群-胆汁酸-脑轴在AD及认知障碍发生发展中具有重要地位。

近日，团队深入探索AD相关代谢特征，发现氨在AD不同阶段中具有水平差异(AD>MCI>SCD>CN)，与已确认的胆汁酸、谷氨酸和BCAA相关代谢特征具有显著相关性，并且基于近万例队列研究数据建立AD亚型预测机器模型，推动了对AD病理机制的探索，为疾病诊疗提供全新视野。